Category Archives: PAT与QbD

在线分析颗粒大小、形状、及数量的历史:Lasentec® FBRM®

Lasentec History二十五年来, FBRM® 技术一直用于实时监测工艺过程中自然存在的颗粒与液滴。自2001年收购了Lasentec® (Lasentech)之后,梅特勒-托利多不断地改进开发在线颗粒大小、形状、和数量分布的测量技术。目前,已有数千个FBRM® 和PVM® 系统安装在世界各地,从研发实验室到生产厂。

我想人们会有兴趣看看Lasentec®、FBRM® 和PVM® 技术的历史:

2011

新一代 FBRM® (G Series) 上市,在原位颗粒测量的准确性和灵敏度上具有突破性进展。

  • 通过软件对粘贴的颗粒进行校正,从而增强对工艺过程的理解
  • 对颗粒分布的高分辨率提供更准确的信息
  • 可互换的探头配置平台拓宽应用性
  • 增强的探头牢靠度减少维修服务次数

2009

梅特勒-托利多荣获Powtech/TechnoPharm 创新奖 ,奖励其将FBRM®应用于在线成粒过程的开发。

2007

小规模 19毫米直径的具有显微镜质量显像的PVM® ,即使是在高固体浓度下。

2002

8毫米设计直径的小型FBRM、和深入管道安装式FBRM®

2001

梅特勒-托利多收购Lasentec®

2000

19毫米直径压缩空气推动的FBRM®

1996

用于在线颗粒视像和测量的第一个PVM®

1990

第一个基于探头的、实时、原位颗粒特征分析FBRM®

1986

Lasentec® 因其离线FBRM®技术获得“研发一百强奖”(R&D 100 Award

工艺研发PAT技术交流会

本月21日至23日在上海新国际博览中心举行的第十一届世界制药原料中国展中,梅特勒 – 托利多自动化化学部将为参展人员召开“工艺研发PAT(过程分析技术)技术交流会”。特邀工业界和学术界相关领域的专家演讲,以开放式的论坛形式为您提供一个学习交流平台,使您在今后的实验室、工厂及工艺过程等研究工作中获得新的理念、新的技术和新的方法。

Mettler-Toledo AutoChem

在21日和22日两天里,交流会将通过八个技术报告介绍新近PAT技术在制药原料合成与分离工艺研发中的应用以及相关技术产品的新进展。结晶分离和工艺安全,这两个非常普遍而挑战性极强的应用领域,将是交流会的重点议题。该交流会将汇集来自国内外一流化工、医药公司的化学家、化学工程师和技术经理,他们将在会议上分享各自的知识、方法和经验。希望您本人或您公司的参展人员不会错过这次交流的良机。

高度的分辨率、快速的理解、直观的颗粒测量

在线颗粒大小测量技术被用于快速地:

  • 理解颗粒系统随工艺过程参数变化而发生的相应变化
  • 优化颗粒系统从而改进工艺性能及产品质量
  • 控制颗粒系统从而获得颗粒大小分布终点的一致性、批次的重复性、和工艺的稳定性

颗粒大小分析只有当原位颗粒测量方法具有代表性并容易理解时,人们才可能实现相应的工艺过程优化与控制。基于20年在线颗粒测量的经验,新一代的聚光反射测量(FBRM) 被重新设计后针对每一个实验具备更高的玄长测量分辨率,并且提供更加直观的信息。

科学家和工程师们用FBRM来跟踪工艺过程中自然存在状态下的颗粒与液滴。 新一代的FBRM技术 – FBRM G400 和 FBRM G600 – 增强了分辨率,同时提供对颗粒系统的直观理解。这使其使用者们可以在更短的时间内提高实验通量并改进产品质量。

请观看新的在线颗粒特征分析的突破性性能报告。

该报告的重点包括:

先进的信号处理

  • 更高的玄长分布分辨率为每一个实验提供更多的信息量
  • 粘贴颗粒的矫正改进信息的可靠性以及对工艺的理解

FBRM G400 先进的硬件开发

  • 可互换的探头平台改进多用适应性和可携带性
  • 改进的探头牢靠程度降低维修频率

AIChE征集结晶技术报告

美国化学工程师学会(AIChE)2011年会将在十月16-21 日于Minneapolis, MN 举行,有几个分会将重点讨论结晶于蒸发。

2011 AIChE
Bing-Shiou Yang (Principal Engineer, Boehringer Ingelheim) 和我将主持用于结晶开发与生产的PAT 分会。本分会欢迎新进的把工艺过程分析技术(PAT)应用于结晶工艺过程开发和生产的技术报告。 PAT应用技术可包括各种光谱分析法(FTIR, NIR, Raman)、颗粒与计数技术、以及其它不同在线监测或传感技术。尤其感兴趣的是驱动结晶过程开发的创新性途径和手段。 Continue reading

不修改或取代反应器即可实施工艺过程分析技术

在开发工艺过程分析技术(PAT)的使用上所作的承诺和投入是制药工业能够找到系统化和改进生产工艺过程的主要原因。然而,在实施工艺过程分析技术(PAT)时存在各种明显的挑战,比如像测量仪器与分级危害性区域以及现有工艺加工基础设施的匹配性。更重要的是,怎样做到原位化学采样分析。现今在运行使用的大部分反应器容器都缺乏适合这类测量技术所需的进入点,为此要作修改或取代,这会显著增加项目成本或彻底阻止实施。 Continue reading

为何测量工艺过程中或开发中的颗粒或液滴分布?

继之前对液体剂量制剂的介绍,我想延续讨论一下:为何测量工艺过程中或开发中的颗粒或液滴分布? Continue reading

工艺过程开发会议, Weggis, 瑞士

工艺过程开发会议

我高兴地宣布 第十八届国际工艺过程开发会议 (IPDC) 将于2011年9月25-29日在瑞士Weggis举行。今年的会议将注重于制药、精细与特种化学品工业里的从化合物开发到生产工作流程:

  • 化学研究与开发
  • 工艺过程特征分析和结晶
  • 工艺过程安全与放大
  • 生产

第十八届国际工艺过程开发会议 的特殊聚焦领域是:

  • 工艺过程分析技术/质量源与设计 (PAT/QbD)
  • 连续工艺过程与流动化学
  • 动力学

我感到兴奋因为这次会议将汇聚来自不同跨国和当地的化学与制药公司的各种技术报告和参会人员。这些报告会反映常见的、以及某公司特定的解决问题的途径,并给参会者们提供一个讨论的平台。幸运的是大部分知名跨国制药、精细与特种化学品公司都出席我们的国际工艺过程开发会议。

如果您没能参加我们的第十七届国际工艺过程开发会议,您可以在此阅读部分的会议报告。

IFPAC 2011上谈PAT与颗粒大小分析

2010工艺过程中的颗粒论坛会上的三位报告者将在2011年1月21日于(美国)马里兰州的巴尔的摩举行的IFPAC (工艺过程分析技术国际论坛)上作报告。Johnson & Johnson的Steve Mehrman和Merck & Co. 的James Butz被排在周五上午的“颗粒特征分析超声光谱”IFPAC 的第五分会作报告。Bristol-Myers Squibb的Kevin Macias将在周五上午的“药品开发与生产的控制战略”第七分会中作报告。 Continue reading

工艺过程分析技术在 EuroPACT 2011

在我瞻望 2011年时, 一个重要的事件是 EuroPACT 2011:第二届工艺过程分析和控制技术欧洲会议。EuroPACT 2011将于四月26至29日在Glasgow召开。成立于2006年, EuroPACT会议覆盖工艺过程分析和工艺过程表现的监测,以及将这些技术实施到各种技术领域里(包括数据向知识的转换)和工业部门。

我要点出该会上的一个张贴报告 – 用工艺过程分析技术更快地优化和解决问题:实时测量晶体布局。

如以前讨论过的,结晶是一个复杂的工艺过程,其最终晶体产品取决于热力学以及动力学和物理现象。处理结晶过程的复杂性有两种传统方法 – 或是让固体从溶液中突然析出然后在工艺下游解决问题,或是减小结晶釜以避免常见问题。这两种方法都没有为保证产品质量和提高生产率及输出而进行优化。这使得人们对用工艺过程分析技术(PAT)实时监测结晶过程产生了兴趣,它能直接测量关键工艺参数,像晶体大小和形状的分布、晶型、乃至溶液的过饱和度。

实时监测结晶过程已被证实为改进工艺过程开发、优化和放大的方法提供多种好处。我指出的这一报告通过案例回顾审视了这些好处,包括了将工艺过程分析技术(PAT)用于:

  • 提供详细工艺过程知识,从而可以实时改进釜式结晶的产率、输出、和盈利
  • 通过改进过滤/干燥的表现消除下游工艺的瓶颈
  • 加速鉴别并定性分析关键操作变量,从而提高研发效率
  • 致使设计出更加可靠的工艺过程,从而确保批次间的稳定和满足晶体标准的一致性
  • 实时鉴别干扰和非理想事件,以助确保产品质量

另外,有一篇白皮书也讨论了此论题:釜式结晶从实验室到工厂的放大指南:用工艺过程分析技术更快地优化和解决问题

在线监测颗粒粉碎过程–EMS和IIPF

我最近有幸与一组非常有才华的在EMS和国际医药研究院(IIPF)工作的科学家们合作。EMS和IIPF是位于巴西Sao Paulo 西南面约一百英里的Hortolândia城市的两家制药公司。我们做了一个很有意思的项目,在原料药(API)的湿磨过程中用FBRM跟踪颗粒径的减小。传统上人们用离线激光衍射来跟踪这一工艺过程,但是这种方法被证明既费时又不准确还有潜在人身危害。

颗粒粉碎过程通过用FBRM原位跟踪颗粒的裂碎与磨碎过程,该研究组可以实时识别出每一釜湿磨的目标终点。他们还与离线激光衍射分析数据进行了关联,并得出结论“在线FBRM的使用不仅确保了一致的产品指标还使工艺过程时间降到最短”。而且,通过揭示其材料的裂碎动力学,他们得到了对工艺过程的重要理解。这种信息可以用来确保工艺放大和技术转手的成功。

与Andre Rosa, Fabiana Ribeiro 和Jose Martins (IIPF) 以及Renato Carneiro 和Ettamyr Catteli (EMS)一起进行这一项目非常愉快。他们起草了一个应用短文:在线监测用高剪切力混合器进行颗粒粉碎的过程。要得到FBRM与离线颗粒测量技术(如激光衍射、过筛)之间的关联方面的详细信息,请查看我同事Eric Dycus的 FBRM®与工艺效率和产品质量直接关联的网络研讨会